细胞基因治疗（CGT）或许是中心法则出现问题之后最终的解决方案，而细胞治疗是其中一大方向，主要指基于细胞进行人为改造、再回输体内发挥特定目的治疗方式。哈佛大学的乔治戴利教授曾经说过：“如果20世纪是药物治疗的时代，那么21世纪就是细胞治疗的时代！”近些年来，CGT行业井喷式成长，呈现繁荣趋势，而我国相关的监管和指导政策也及时跟进，进一步规范和促进了细胞治疗行业的发展。
我国的GMP全称为“药品生产质量管理规范”。国家药品监督管理局1999年6月18日颁布《药品生产质量管理规范(1998年修订)》。GMP是人类社会科学技术进步和管理科学发展的必然产物，它是适应保证药品生产质量管理的需要而产生的。
伴随细胞治疗产业的快速发展，传统药品评价与监管体系已不能完全满足对该领域的要求。继2022年1月国家药品监督管理局（NMPA）发布《GMP附录-细胞治疗产品（征求意见稿）》（以下简称《附录》）后，国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（CFDI）于2022年10月31日发布了《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》（以下简称《指南》），这些举措充分体现了我国政府对细胞治疗产品生产、质量监管的法规和技术标准要求逐步完善和提升。
《指南》全文涵盖了细胞治疗产品GMP管理的基本原则、人员、厂房、设施与设备、供者筛查与供者材料、物料与产品、生产管理、质量管理、产品追溯系统等内容，对细胞治疗相关法规政策进行了明确的完善与规范。
《指南》强调，直接用于细胞产品生产的基因修饰病毒载体应与细胞产品、其他载体或生物材料相隔离，分别在各自独立的生产区域进行生产，并配备独立的空调净化系统；使用含有传染病病原体的供者材料生产细胞产品时，其生产操作应当在独立的专用生产区域进行，并采用独立的空调净化系统，产品暴露于环境的生产区域应保持相对负压；企业应当建立产品标识和追溯系统，确保在供者材料运输、接收以及产品生产和使用全过程中，来源于不同供者的产品不会发生混淆、差错，确保供者材料或细胞与患者之间的匹配性，且可以追溯。
1.原文：自体细胞产品生产工艺需要充分考虑供者材料个体化差异的影响，制定合理的工艺步骤和参数并在经批准的范围内实施生产。
解读：不同类型细胞制备工艺的复杂程度、体内生物学特性存在显著差异，在临床应用中的安全性风险也有明显不同。此外，复杂的体外操作、培养过程使用多种外源因子或试剂等均可能增加细胞质量控制的难度。因此需要根据个体化差异制定合理的工艺。
2.原文：受供者材料来源和产品类型影响，产品生产批量差异可能较大，生产组织模式相对灵活，生产与临床需求结合更为紧密。
解读：传统生物制品中，生产端和临床端距离是比较远的，相互之间的沟通也较少。而细胞治疗比如单采血采集和CAR-T回输都牵涉到了一个比较特殊的问题，这也使得细胞治疗产品GMP与GCP的交汇，生产与临床的执行法规有差异，也会带来新的问题与挑战。
3.原文：建立生物安全管理制度和记录，具有保证生物安全的设施、设备，预防和控制产品生产过程中的生物安全风险，防止引入、传播病原体。
解读：因细胞产品的供者材料来源于人体，对于生物安全要求更高；细胞治疗产品的全过程对于生物安全需要提前有预案，风险评估需要是前瞻性的；也提醒企业对《生物安全法》及人遗相关规定予以重视。
4.原文：主要物料的确定应当有记录。对主要物料应开展入厂检验，并可根据特定风险，考虑建立降低风险的其他措施（如加强质量控制等）。
解读：细胞产品的特殊性不仅仅表现在产品本身，同时也体现在生产用的关键物料如病毒载体、细胞因子、生长因子等物料上，明确关键物料的确定须有记录，入厂需检验等，这就要求企业对物料分级管理，要求有记录，对于关键物料的检项也需要根据风险来定，初始可以先依据供应商的资料或经验制定检项及频率，也可以根据历史数据来评估关键物料的检项。
众所周知，细胞治疗领域内的诸多产品、原料和工艺，都需要建立完整的溯源体系；尤其是一些来自于人体或者动物的原材料，都需要进行严格的检测，以防止重大质量责任事故的发生。同立海源严格按照国家GMP相关生产法规开展相关生产工作，为客户和合作伙伴提供合格的、放心的GMP级产品！
同立海源GMP级产品尽显担当
细胞分选
同立海源细胞免疫磁珠采用公司自产GMP级抗人CD3单克隆抗体、抗人CD28单克隆抗体模拟体内T细胞激活所需主要信号和协同刺激信号；采用4.5μm超顺磁珠偶联，与细胞大小相匹配，利用CD3/CD28免疫磁珠进行磁性细胞分离，CD3+ T细胞得到有效分离和富集，既可高效分选人T细胞群，还可用于后续T细胞激活扩增，做到集分选和激活功能于一体、省时高效、同时具备良好的应用性能和超高性价比，适用于人T细胞、CAR-T等多种T细胞培养技术的应用。
细胞激活/分化
同立海源自成立一直专注细胞和基因治疗（CGT）上游GMP级原料试剂研发生产，拥有真核/原核蛋白表达工程平台和抗体制备工程平台，生产的真核蛋白与天然蛋白结构、糖基化类型及方式几乎完全一致，并且在蛋白合成起始信号、加工、分泌方面有独特优势；原核表达细胞具有遗传背景清晰、成本低、表达量高和表达产物纯化相对简单等优势；公司单克隆抗体采用CHO、HEK293等技术表达，对靶组织有专一亲和力，具有纯度高、灵敏度高、特异性强和交叉反应少等特点，通过了ISO13485和ISO9001双质量管理体系认证，并且生产上严格执行药品标准，所有批次产品内毒素水平控制不高于0.1EU/μg，完全满足免疫细胞制备要求。
细胞扩增培养
细胞培养扩增阶段同立海源可提供完整解决方案，包含免疫细胞培养基系列产品、DMF备案细胞培养试剂盒套装、HEK293（无血清、无蛋白、无动物源的化学成分限定）培养方案。细胞培养作为研发及生产CGT药品的关键环节，与传统生物药不同的是细胞治疗用的是人的“活”细胞，不能通过过滤等手段除菌或者获得CGT药物后再次处理应用，这就要求在生产培养环节在原辅料的选择上尤为谨慎。细胞培养基及相关细胞因子作为关键原辅料，需要兼顾使用性能、监管合规、供应安全、下游纯化工艺易行性及经济成本等多层面的要求，同立海源GMP级核心物料既符合细胞药品生产质量管理规范要求，同时具备更明显的价格优势、供应链稳定可控。
基因编辑
基因编辑作为新兴的能够精准的对生物体基因组特定目标基因进行修饰的技术，其能定点编辑想要编辑的基因主要依赖于经过基因改造的“分子剪刀”酶产品。公司生产的CRISPR基因编辑酶和mRNA工具酶严格按照GMP管理要求生产及GMP级别产品标准放行，产品的稳定性、编辑效率及聚合能力媲美市场主流知名品牌产品。另外转染技术作为核糖核酸干扰分子疗法（RNAi）药物的核心关键技术，选择转染试剂产品是否能够高效率的进行细胞转染及转染后的细胞毒性大小是首要考虑的问题，同立海源不仅可以提供高性能转染试剂产品，而且还可提供小核酸药物递送服务，高效安全、精准靶向的递送系统提升RNAi治疗的有效性，助力突破小核酸药物递送壁垒。
目前，中国大部分可开展细胞疗法临床试验研究中心的医院均为三级甲等医院。三级甲等作为最高等级的医院，由于具备更强的医学研发能力、优质的医疗人员和充分完备的实验室及设备，更有可能获得提供细胞治疗的资格。据中国卫生健康统计年鉴（2021），中国拥有的三级甲等医院1,651家，随着更多医院取得细胞疗法的临床应用资格，将助推中国细胞治疗市场的进一步增长 ！我们同立海源全体员工共同的心愿就是——为客户和合作伙伴提供放心的GMP级产品！
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