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成纤维细胞生长因子4 (Fibroblast growth factor 4, FGF4)是成纤维细胞生长因子家族的一员,在胚胎发育、细胞增殖和细胞分化的调节中起重要作用。FGF4与FGF1一样,具有降低血糖的作用,长期使用 rFGF4 治疗可改善胰岛素抵抗并抑制脂肪巨噬细胞浸润和炎症。在细胞培养中,FGF-4作为一种重组蛋白,可以刺激细胞增殖,其活性通过剂量依赖性刺激Balb/c 3T3细胞系的增殖来确定,并且在NIH 3T3小鼠成纤维细胞系中也表现出剂量依赖性增殖刺激。

FGF4有哪些作用呢?

1、GF4对于维持小鼠胚胎干细胞(ESCs)和人类胚胎干细胞(hESCs)的多能性状态至关重要

2、FGF4可以提高间充质干细胞(MSC)在体外的扩增效率

3、FGF4促进大脑神经干细胞增殖和神经元分化

4、在肺类器官培养中,FGF4与Wnt3a协同促进肺上皮干细胞的形成

前沿研究  

Fgf-4基因在新生儿和成人的大脑中均有表达,由于FGF家族的其他成员已被证实参与端脑发育,Kosaka等人探索了FGF-4在神经祖细胞分化发育中的作用。取小鼠胚胎干细胞,并转移至含有FGF2和FGF4的培养基中培养,在体外培养37℃培养72h后,检测光密度以判断神经球的形成。收集初代神经球,并在体外传代,培养8-10天后进行细胞计数。研究结果表明FGF4和FGF2一样可以在体外诱导神经球细胞团增殖。神经干细胞(NSCs)对FGF-4呈现剂量依赖性型增殖,在添加浓度为20ng/mL时,神经球增殖效果达到最大。FGF-4诱导的神经球具有自我更新能力,可以判断出FGF-4诱导的神经球是神经干细胞而非神经祖细胞。免疫组化分析结果显示FGF-4可以进一步诱导神经干细胞分化为神经元。


图1 FGF-2和FGF-4促进神经球细胞增殖

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TL-782重组人FGF4蛋白50μg

图2 还原条件下FGF4在Tris-Bis PAGE上的纯度大于95%


图3 使用Balb/c 3T3小鼠成纤维细胞进行细胞增殖试验。这种效应的ED50通常为0.04-0.2 ng/mL。

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