单核细胞来源于骨髓中的造血干细胞,在骨髓中发育,参与免疫系统反应,是机体防御系统的一个重要组成部分。作为机体内重要的天然免疫细胞,单核细胞在多种疾病条件下都介导了炎症反应的发生,能吞噬异物产生抗体,在机体损伤治愈、抗御病原的入侵和对疾病的免疫方面起着重要的作用。因此,单核细胞的研究在免疫学、细胞和基因疗法等领域中至关重要。
同时,单核细胞也是巨噬细胞和树突状细胞的前体,当它们一旦进入组织,就能够分化成巨噬细胞和树突状细胞。单核细胞分化的巨噬细胞对于天然免疫、细胞因子的分泌、细胞内多种病原体的清除以及建立有效的免疫应答等都具有重要作用,而其分化的树突状细胞是功能强大的抗原呈递细胞,能够启动并调节适应性免疫反应,在抗感染及抗肿瘤免疫研究中起关键作用。
图1. 骨髓细胞分化谱(图片来源于网络)
此外,巨噬细胞也是免疫治疗的又一理想靶标,很多实体瘤微环境中存在大量广泛浸润的、免疫抑制性的巨噬细胞。巨噬细胞因其强大的肿瘤浸润能力而使得嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M)疗法成为了CGT领域攻克实体肿瘤的又一个崭新的研究方向。但由于现实原因,很难获得组织中的巨噬细胞,因而基本都选择从单核细胞在体外进行分化得到。目前,用于CAR-M研究的细胞主要来源途径之一就是“从人外周血制备的PBMC中分选出CD14+单核细胞,定向诱导分化成巨噬细胞后进行CAR”。
图2. CAR-M制备(Modified from Siyu. et al., Cells 2022, 11(10), 1652)
树突细胞被称为机体免疫应答的始动者,是目前已知的机体内功能最强的抗原提呈细胞,能刺激初始T细胞进行增殖,并在免疫应答中充当关键角色。尽管人体的免疫系统中天然存在树突细胞,但其数量和活力不足以有效围歼癌变细胞。而若将具有潜力成为树突细胞的前体细胞从血液中分离出来,经过特定的细胞因子作用,在体外将其诱导成熟,便可在体外培养出大量能够捕获特定的肿瘤抗原的树突细胞,从而激活机体免疫系统中的T细胞来有效杀灭癌细胞并重建免疫系统,这也就是人们常说到的“树突细胞疫苗”技术。树突细胞疫苗为癌症治疗带来了新的希望,有望成为未来癌症治疗的重要工具之一。
图3. 树突细胞疫苗制备(图片来源于网络)
随着研究的不断深入和新技术的应用,人们对于单核细胞、巨噬细胞和树突细胞的生物学特性及其在疾病发生发展中的作用机制研究也越来越深入。同时,基于细胞本身的生物学特性而开发的新型治疗策略也将为临床治疗提供更多的选择性和可能性。但以上任何一种细胞疗法第一步都是获得足够量且状态良好的目的细胞,而CD14存在于不同髓性细胞的表面上,在单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞中表达丰富,可以作为该类细胞的标志用于区别,并从异质群细胞中分选出来。纳米级的磁珠由于其极小的粒径,不会引起细胞功能和活力的变化且操作简单而在肿瘤研究、细胞免疫治疗等领域被广泛应用。
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