T细胞是我们免疫系统中的一支精锐力量,而T细胞治疗也在癌症和自免疾病等难治病症的攻克中显示出了巨大的潜力,为更多患者提供了新的治疗选择。在体外诱导活化T淋巴细胞是过继性免疫治疗的热点,也是T细胞治疗中不可或缺的一步,对治疗效果有着直接的影响。激活强度过低可能导致T细胞转导效率低或无法有效地发挥抗肿瘤作用,而激活强度过高则可能导致T细胞过度耗竭,影响其持久性和功能,因此选择合适的T细胞激活试剂至关重要。
图1. T细胞介导免疫概况图(图片来源于网络)
在体内,T细胞与抗原呈递细胞(APC)(如树突细胞)相互作用时活化,这些APC向T细胞呈递主要组织相容性复合体(MHC)分子背景下的抗原肽。T细胞受体复合物由T细胞受体(TCR)以及含多种基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)的CD3信号转导链组成,TCR对抗原呈递细胞表面上肽-MHC复合体的识别导致位于CD3受体胞质尾区ITAM中的酪氨酸磷酸化,共刺激受体如CD28也必须参与,以保持T细胞活化并防止它们变得无反应。此外,活化性细胞因子还可以通过提供二级和三级信号来调节T细胞活化,受共刺激受体放大的TCR信号组合导致T细胞活化,此时抗原特异性T细胞群体会快速分化并生长。
图2. T细胞活化(图片来源于网络)
大多数的现有肿瘤免疫疗法利用了T细胞攻击肿瘤细胞的原理,过继细胞疗法则是直接在体外对T细胞进行改造,在细胞表面插入天然T细胞受体(TCR)或嵌合抗原受体(CARs)直接对肿瘤细胞进行杀伤。而不管是TCR-T还是CAR-T细胞疗法,关键障碍都在于这些细胞的持久性,工程细胞是否可以尽可能长时间的发挥杀肿瘤的功效。此外过继性T细胞疗法还可能出现严重副作用,例如细胞因子释放综合征(CRS,也叫做细胞因子风暴)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)等,这些都是与活化的T细胞相关的。因此,T细胞活化对过继性免疫细胞疗法的影响是全方位的,T细胞的激活状态直接影响着其在体内的持久性和安全性。
目前T细胞免疫疗法工艺中最常用的激活方法是用抗CD3抗体和抗CD28抗体包被的磁珠或纳米颗粒模拟体内APC刺激T细胞,模拟 T 细胞活化的双信号作用。
GMP级别ActCel T细胞激活试剂基于先进的纳米生产工艺,在纳米基质上偶联抗人CD3抗体和抗人CD28抗体,可温和高效地激活T细胞,保持T细胞的高活力和扩增,可直接使用,无需解离,是T细胞体外激活策略的新选择。
1.温和高效地刺激T细胞活化和扩增
2.即用型,无需预清洗
3.性质稳定均匀,不沉降
4.安全方便,无需解离
5.GMP级别,可提供临床申报支持性文件
6.高性价比,降低工艺成本
Figure 1. 使用ActCel和竞品M分别刺激新鲜和冻存后(复苏)的T细胞24h和48h后,T细胞的激活情况。数据表明ActCel 与竞品M激活效果相当。
Figure 2. 使用ActCel和竞品M分别刺激新鲜和冻存后(复苏)的T细胞,T细胞的扩增情况。数据表明ActCel与竞品M效果相当。
关于同立海源:
北京同立海源生物科技有限公司,专注细胞和基因治疗(CGT)GMP级原料试剂研发及生产,为CGT用户提供产品与服务的整体解决方案。产品涉及细胞分选磁珠试剂、重组人源蛋白、无血清培养基、细胞培养试剂盒等。
公司建有3200m2的研发实验室及GMP级洁净车间,包括细胞分选磁珠开发平台、真核与原核蛋白表达工程平台、无血清培养基开发平台,通过ISO13485和ISO9001双质量体系认证,部分产品已获美国FDA DMF备案。